Палмитоилетаноламид (PEA) Cas544-31-0

Въведение

Палмитоилетаноламид (PEA) Cas544-31-0 е вътрешен амид на мастна киселина, част от клас агонисти на ядрения фактор. Смята се, че PEA поддържа телесния баланс чрез регулиране на регресията на възпалителния процес, като по този начин контролира невровъзпалението и помага за предотвратяване и подобряване на симптомите на невродегенеративни заболявания (като болестта на Алцхаймер). PEA има противовъзпалително, аналгетично и невропротективно действие.

Доказано е, че PEA се свързва с рецептор в клетъчното ядро ​​и упражнява голямо разнообразие от биологични функции, свързани с хронична болка и възпаление. Счита се, че целта е активираният от пероксизомен пролифератор рецептор алфа (PPAR-). Но наличието на PEA (и други структурно свързани N-ацилетаноламини) е известно, че подобрява анандамидната активност.

Цетиламид етанол (PEA) е ендогенен амид на мастна киселина, който естествено съществува в човешките тъкани, включително централната нервна система. Доказано е, че PEA се свързва с ядрени рецептори (ядрени рецептори) и упражнява голямо разнообразие от възпалителни, свързани с хронична болка биологични функции.

PEA действа, като променя експресията на определени гени, за да намали възпалителните сигнали, както и други възможни аналгетични механизми - способността да стимулира сигнали чрез канабиноидни рецептори в нервната система.

Много клинични проучвания показват, че PEA има противовъзпалителни, антисензорни, невропротективни и антиконвулсивни свойства; PEA може да регулира много физиологични процеси, включително усещане за болка, конвулсии и невротоксичност.

Източник

PEA се произвежда естествено от човешкото тяло. Хранителното съдържание на PEA варира от 950.000 ngg−1 в соевия лецитин до 0,25 ng g−1 в млякото. Намира се също в яйчните жълтъци и фъстъците. Основни хранителни източници на палмитоилетаноламид (PEA) [1] (Фигура 2)

PEA (Cetylamide Ethanol) е компонент, изолиран от соеви зърна, протеини и яйчни жълтъци. Смята се, че има подобен ефект на CBD и е законно признат ефективен заместител. Например, търговската марка за PEA на Gencor Pacific Levafen plus е одобрена от Австралийския орган за терапевтични доставки, Индийския орган за безопасност на храните, Канадския орган за естествени здравни продукти и Бразилския здравен регулаторен орган. Миналата година се продаваше от марката Hollan&Barrett чрез продуктите на Vitaboost. Понастоящем също е възможно да закупите свързани продукти от австралийската Metanic.

Дозировка

Повечето клинични проучвания, показващи намаляване на хроничната болка, са използвали ултрафин PEA в доза от 600 mg два пъти дневно

Метаболитни пътища и молекулярни цели на PEA

При животни биосинтезата на PEA протича чрез хидролиза на неговия непосредствен фосфолипиден прекурсор, N-палмитоил-фосфатил-етаноламин, чрез действието на N-ацил-фосфатил-етаноламин-селективна фосфолипаза D (NAPE-PLD) на (Okamoto et al., 2004) (фиг. 1A). Разграждането на PEA до палмитинова киселина и етаноламин става чрез действието на две отделни хидролази, хидролаза на амид на мастни киселини (FAAH) (Cravatt et al., 1996) и по-специално N-ацил етаноламин хидролизираща киселинна амидаза (NAAA) (Ueda et al., 2001) (фиг. 1A). Интересно е, че биосинтезата и разграждането на PEA, както и на други N-ацилетаноламини в растенията, които изпълняват различни физиологични функции, изглежда се случват чрез същите пътища и често подобни ензими (Blancaflor et al., 2014). (изображение 3)

PEA се биосинтезира от мембранния фосфолипид N-палмитоилфосфатидилетаноламин (NPPE) по няколко пътя, най-изследваният от които е чрез директна хидролиза на NAPE, който след това може да бъде разграден до палмитинова киселина и етаноламин от FAAH или NAAA (Iannotti et al., 2016). ).

PEA може директно да активира PPAR- (Lo-Verme et al., 2005b) или, което е по-противоречиво, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, например чрез инхибиране на експресията на FAAH, може да повиши ендогенните нива на AEA и 2-AG, които директно активират CB2 (или CB1) рецептори и TRPV1 канали (ефекти върху околната среда) (Di Marzo et al., 2001; Петрозино и др., 2016a).

PEA може да подобри активирането и десенсибилизирането на TRPV1 канали от AEA и 2-AG (ефекти от околната среда) чрез алостерична модулация на TRPV1 канали (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Петрозино и др., 2016a). PEA може също да активира TRPV1 канали чрез PPAR (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-ацил

Главна функция

Доказано е, че палмитоилетаноламид (PEA) Cas544-31-0 има противовъзпалителни, антиноцицептивни, невропротективни и антиконвулсивни свойства.

Невродегенеративните заболявания, като болестта на Алцхаймер (ad), болестта на Паркинсон (PD), множествена склероза (MS) и амиотрофична латерална склероза (ALS), се характеризират с постепенна и селективна невронна клетъчна смърт, водеща до бавна и прогресивна загуба на една или повече функции на нервната система. В зависимост от вида на заболяването, увреждането на невроните може да доведе до когнитивен дефицит, деменция, поведенчески смущения, двигателни аномалии или парализа.

Потенциалните невропротективни ефекти на PEA са демонстрирани в няколко експериментални модела на AD. В миши модел подкожното инжектиране на съединението намалява поведенческото увреждане, липидната пероксидация, индуцирането на индуцируема азотен оксид синтаза (iNOS) и активирането на цистеин аспартаза-3 (D'Agostino et al., 2012). Освен това, PPAR-агонистът GW7647 произвежда подобни ефекти като PEA, който не успява да предотврати A 25-35-индуцирани дефицити на паметта при PPAR-KO мишки (D'Agostino et al., 2012).

Невропротективният ефект на PEA също беше демонстриран в животински модел на PD, включващ интраперитонеално инжектиране на невротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин (MPTP ) (Еспозито и др., 2012). По-специално, хроничното лечение с PEA (ip) противодейства на загубата на нигростриатални неврони, променената експресия на протеини, свързани с микротубули (MAP-2 и S100), активиране на астроцити и MPTP-индуцирана експресия на iNOS протеин (Esposito et al., 2012). Освен това PEA намалява поведенческите смущения и двигателната дисфункция, свързани с MPTP (Esposito et al., 2012). Тези ефекти зависят от активирането на PPAR-, тъй като генетичната аблация на този рецептор изостря MPTP-индуцираната невротоксичност (Esposito et al., 2012).

Взети заедно, тези открития помагат да се дефинира молекулярният механизъм, чрез който PEA е в състояние да регулира променената експресия на AD или PD-асоциирани протеини и да регулира надолу активирането на проапоптозни маркери и провъзпалителни фактори, което води до кортикални и хипокампални неврони в AD или PD. загуба на неврони на substantia nigra. По този начин, PPAR- е основна цел за невропротективните ефекти на PEA в ЦНС и това доказателство се подкрепя от PPAR- агонисти и антагонисти, които имитират или блокират ефектите на PEA, съответно.

Исхемичен инсулт и черепно-мозъчна травма

PEA също играе защитна роля при неврологични заболявания, причинени от исхемичен инсулт и травматично мозъчно увреждане (TBI). Исхемичният инсулт е заболяване, характеризиращо се с намаляване на притока на кръв към мозъка, което води до ограничаване на доставката на кислород, което води до смърт на мозъчната тъкан. В зависимост от това кои области на мозъка са засегнати, инсултът може да причини парализа, нарушение на говора и загуба на паметта. Както беше описано по-рано при пациенти с МС, беше наблюдавано, че при пациенти с хемисферичен инсулт нивата на PEA също са повишени в тъканите около първичното исхемично увреждане (Schabitz et al., 2002), след фокална церебрална исхемия съдържанието на PEA също се повишава в мозъчна кора на мишка (Franklin et al., 2003) (Таблица 2). Освен това, по-късно беше съобщено, че в кръвта на пациенти с остър инсулт нивата на PEA са значително корелирани с оценката на NIH за инсулт (Naccarato et al., 2010). Като се имат предвид тези констатации, невропротективният потенциал на PEA е изследван в експериментални модели на исхемичен инсулт. По-специално, беше наблюдавано, че след преходна оклузия на средната церебрална артерия (tMCAO) в животински модел на остър инсулт, когато PEA се прилага екзогенно (ip), PEA намалява инфарктите в кората и общата инфарктна област в сравнение с контролната област (Schomacher et al., 2008; Ahmad et al., 2012a), блокира инфилтрацията и активирането на астроцитите, намалява експресията на провъзпалителни маркери и подобрява невроповеденческата функция чрез наблюдение на двигателните дефицити (Ahmad et al., 2012a).

Наскоро беше съобщено, че по-ниска доза co-ultraPEALut е в състояние да произведе същата невропротекция след tMCAO в сравнение с PEA самостоятелно (Caltagirone et al., 2016). Важно е, че прилагането на co-ultraPEALut в група от 250 пациенти с инсулт подобри всички клинични параметри (напр. неврологичен статус, спастичност, когнитивни способности, болка и независимост в ежедневните дейности) след 30 дни лечение (Caltagirone et al., 2016). ).

Тези проучвания предполагат, че по-високите нива на PEA, често свързани с увреждане на нервите, могат да представляват адаптивен защитен механизъм и че екзогенното приложение на PEA самостоятелно или в комбинация с лутеолин може да осигури терапевтична алтернатива чрез все още неизучен молекулен механизъм за противодействие на това увреждане.

PEA и усещане за болка

Първото проучване, показващо способността на PEA да произвежда аналгетични и антиноцицептивни ефекти, датира от 1998 г., когато беше демонстрирано, че локалното приложение на PEA е в състояние да инхибира болката, предизвикана от плантарни инжекции на формалин, оцетна киселина, каолин или магнезиев сулфат в мишки. (Calignano et al., 1998, 2001) и хипералгезия след индуцирано от терпентин възпаление на пикочния мехур при плъхове (Jaggar et al., 1998). Смята се, че аналгезията, произведена от PEA, се медиира от периферни CB2 рецептори, тъй като е обърната от антагониста на CB2 рецептора SR144528 (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith and Rice, 2001).

По-късно PPAR-агонистите се считат за нов клас аналгетици, тъй като GW7647 се оказа толкова ефективен, колкото PEA за намаляване на поведението на болка при мишки, предизвикано от инжектиране на формалин или магнезиев сулфат, както и невропатична болка Хипералгетични реакции при хроничен контрактилен модел на нараняване (CCI) на възпалителна болка или в пълен адювант на Freund и модел на карагенан на възпалителна болка (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

Аналгетичните свойства на микронизираните и ултрамикронизираните формулировки на PEA (т.е. m-PEA и um-PEA) първоначално бяха показани в индуциран от карагенан плъх модел на възпалителна болка, при който карагенан индуциран оток на лапата и термична хипералгезия при перорално приложение на И двете форми показаха значително намаление (Impellizzeri et al., 2014). По-късно клинични проучвания демонстрират ефикасността на m-PEA и um-PEA, приложени самостоятелно или в комбинация с антиоксиданта стилбен, полидатин. По-специално, беше показано, че прилагането на m-PEA (300 mg перорално два пъти дневно) намалява резултатите за болка при пациенти с диабет с периферна невропатия (Schifilliti et al., 2014). Важно е, че хематологията и анализът на урината не разкриват промени, свързани с лечението с m-PEA, и не са наблюдавани нежелани събития (Schifilliti et al., 2014). Взети заедно, тези открития предполагат, че PEA, самостоятелно или в комбинация с полидатин, е нова обещаваща и добре поносима терапевтична стратегия за лечение на хронична болка при различни патологични състояния.

Възпалително заболяване

Противовъзпалителните ефекти на PEA изглежда са свързани предимно със способността му да регулира активирането и дегранулацията на мастоцитите, ефект, известен също като ALIA (автоложен локален възпалителен антагонизъм) механизъм (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Първите доказателства за противовъзпалителен ефект на PEA в животински модел са докладвани от Mazzari et al. (1996), който демонстрира, че пероралното приложение на PEA е в състояние да намали броя на дегранулираните мастоцити и плазмената екстравазация, предизвикана от инжектиране на субстанция Р в ушната мишка на мишки (Mazzari et al. et al., 1996).

Пероралното приложение на PEA също намалява отока на лапата, предизвикан от карагенан, декстран и формалин, което предполага, че съединението директно намалява активирането на мастоцитите in vivo и инхибира патологичните последици от активирането на мастоцитите, независимо от стимула за активиране (Mazzari et al., година 1996). ).

Противовъзпалителните ефекти на PEA също са изследвани при много възпалителни заболявания. По-специално, ефикасността на това липидно съединение е демонстрирана в няколко животински модела на възпалително заболяване на червата, като хронично чревно възпаление, предизвикано от кротоново масло, индуциран от декстран натриев сулфат (DSS) улцерозен колит, индуциран от синапено масло (OM) ускорен транспорт и индуциран от динитробензенсулфонова киселина (DNBS) колит

Формулиране на PEA

PEA се предлага като добавка под формата на таблетки, прахове, капсули и др.

PEA е слабо водоразтворимо вещество, така че скоростта на разтваряне обикновено е ограничаващата скорост стъпка за перорална абсорбция и бионаличност. Скоростта на разтваряне се влияе от фактори като размера на частиците, така че лекарствата често се микронизират за по-бързо разтваряне.

Предклинични и човешки проучвания показват, че PEA е терапевтичен инструмент, особено когато PEA е микронизиран в микронизирана или ултрамикронизирана форма заедно с антиоксиданти като лутеолин и полидатин, той има голям потенциал за ефективно лечение на различни заболявания, характеризиращи се с невродегенерация (невро ) възпаление и болка

Накратко, процесът на микронизиране произвежда по-малки частици, което води до по-голяма обща повърхност. Това позволява стомашно-чревната среда да бъде по-близо до свободната повърхност на частиците на лекарството, така че може да се постигне по-бързо разтваряне. Това може да доведе до по-добра адсорбция на лекарствените молекули 46 . При гризачи се съобщава, че пероралното приложение на микронизиран и ултрамикронизиран PEA е по-ефективно от немикронизиран PEA при карагенанов модел на възпалителна болка. Въпреки това, в това проучване, формулировката на PEA е разтворена в карбоксиметилцелулоза преди перорално или интраперитонеално приложение, тоест тя вече е била разтворена в разтвор, което, надяваме се, ще заобиколи ефекта на микронизацията. Липсват главни сравнения на различни формулировки на човешки PEA и следователно няма клинични проучвания

История на ранна употреба и регулаторен статус:

PEA е идентифициран през 50-те години на миналия век като терапевтично вещество със силни противовъзпалителни свойства. От 1970 г. противовъзпалителните и други имуномодулиращи свойства на PEA са демонстрирани в множество плацебо-контролирани, двойно-слепи клинични проучвания срещу грип и обикновена настинка.

През 1975 г. чешки лекари описват резултатите от клинично изпитване за болка в ставите (необходимо е пояснение), при което аспиринът е тестван срещу PEA за облекчаване на болката; съобщава се, че и двете лекарства подобряват движението на ставите и намаляват болката. [14]

През 1970 г. чехословашкият производител на лекарства Spofa представи таблетна доза PEA pulsar за лечение и профилактика на грип и други респираторни инфекции.

В Испания компанията Almirall пусна Palmidrol под формата на таблетки и суспензия през 1976 г. за същите показания

Понастоящем PEA се предлага на пазара за ветеринарна употреба (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) и като хранителен продукт за хора (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) в някои европейски страни ( например Италия, Испания, продава се като хранителна добавка в други (напр. Холандия) Също така е съставка в кремове (Physiogel AI™, Stiefel) за суха кожа.

От 2008 г. PEA се предлага на пазара в Италия и Испания като храна за специални медицински цели под марката Normast (Epitech Srl). Наскоро беше пусната хранителна добавка, наречена PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Продава се като хранителна добавка в други страни, като Холандия. Също така е съставка в кремове (Physiogel AI™, Stiefel) за суха кожа.

В САЩ PEA се оценява като нутрицевтик за лечение на възпалителни заболявания на червата (препоръчителната марка е Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

През 2020 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри текущо клинично изпитване от FSD Pharma Inc, използващо ултрафин прах (UM)-PEA като лечение на тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) Допълнителни лечение на инфекция.

Приложение

Палмитоилетаноламид (PEA) Cas544-31-0 може да се използва широко в междинни и фармацевтични продукти.

Спецификация

5.HPLC

6. HNMR

7. Проучване за стабилност и безопасност

Екипът за научноизследователска и развойна дейност на Kono е постоянно ангажиран с изследването и разработването на нови съставки, в началото на 2021 г. успешно разработеният PEA прах, текущият месечен производствен капацитет от 20 тона, се разширява допълнително.

Ние сме не само професионалисти в процеса на изследване, развитие и производство, но и в осигуряването на качеството на хранителните съставки. Нашите изследвания обхващат лабораторни тестове, производство, проучвания за безопасност и ефикасност при животни и хора.

Нашият екип от всеотдайни служители е посветен на това да помага на клиентите по света да използват най-висококачествените съставки с иновативни технологии. Effepharm може да предостави пълна гама от спецификации, от които да избирате, включително прах от обикновен палмитоилетаноламид (PEA), ултрамикронизиран прах от PEA и микронизирани гранули от PEA.

8. Доклад от теста на трета страна

Направихме различни доклади от трети тестове за този продукт през последните години от организации като SGS, Eurofins, Pony и др. Всяко от вашите изисквания за тест може да се реализира тук. Моля, изпратете ми имейл, ако имате нужда от подробности.

9. Сертификати

Kono Chem Co.Ltd е сертифицирана по ISO22000 от оторизиран сертифициращ орган

10. Основни клиенти

Kono Chem Co.Ltd се превърна във важен член в доставката на xxx на световноизвестните хранителни, фармацевтични и козметични производители

11.Изложби

Винаги посещаваме панаири като CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west и разширяваме нашия пазар в краища на света и силно желаем хората по света да могат да се възползват от Kono Chem Co.Ltd.

12. Обратна връзка с клиентите

Имаме склад в САЩ в Маями и склад в ЕС в Италия, имаме онлайн магазини в Alibaba, които могат да гарантират удобството на транзакцията, тези стратегии също бяха приветствани от нашите клиенти.

Популярни тагове: Палмитоилетаноламид (PEA) Cas544-31-0, производители, доставчици, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, най-добър, насипно състояние, за продажба