Натурален артемизинин на прах 63968-64-9

1. Въведение

Естественият артемизинин на прах 63968-64-9 е лечебно растение, използвано в традиционната китайска медицина повече от 2000 години за лечение на много заболявания, включително малария. Артемизининът е основният компонент на екстракта от Artemisia annua. Изолирането на артемизинин от Artemisia annua L. и характеризирането на антималарийния му ефект през 1970 г. беше инициирано от китайски учени, което се счита за един от най-важните постижения в контрола на маларията в съвременните времена. Артемизининът на прах се използва широко в хранителната, фармацевтичната и козметичната област.

Артемизинът е органично съединение с молекулна формула C15H22O5 и относително молекулно тегло 282,34. [1]

Артемизининът е безцветен игловиден кристал с точка на топене 156~157 градуса. Той е лесно разтворим в хлороформ, ацетон, етилацетат и бензен, разтворим в етанол и етер, слабо разтворим в студен петролев етер и почти неразтворим във вода. Поради специалната си перокси група, той е нестабилен при нагряване и лесно се разлага под въздействието на влага, топлина и редуциращи вещества. [1]

Артемизининът е най-ефективното лекарство за лечение на резистентност към малария. Комбинираната терапия на основата на артемизинин е и най-ефективното и важно средство за лечение на малария в момента. Но през последните години, със задълбочаването на изследванията, други ефекти на артемизинина също са все повече и повече открити и прилагани, като противотуморно, лечение на белодробна хипертония, антидиабет, ембриотоксичност, противогъбично, имунна регулация, антивирусно [{{ 1}}], противовъзпалителни, против белодробна фиброза, антибактериални, сърдечно-съдови ефекти и други фармакологични ефекти [2].

През октомври 2015 г. Tu Youyou спечели Нобелова награда за физиология или медицина за 2015 г. заедно с двама други учени за приноса си в създаването на нови лекарства против малария - артемизинин и дихидроартемизинин. [5

Изследователски фон

Маларията е една от най-старите болести на хората и все още е важен проблем за общественото здраве, който е широко разтревожен и трябва спешно да бъде разрешен в света.

През 1631 г. италианският мисионер Агостино Салумбрино се сдобива с ефективно лекарство за лечение на треска от перуанци в Южна Америка - цинхонакора, и го пренася обратно в Европа за лечение на треска. Скоро се установи, че лекарството има очевидно облекчаващо действие при интермитентна треска.

През 1820 г. Пиер Жозеф, френски химик, и Жозеф Биенаим е Кавенту, фармацевтичен учен, изолират ефективната съставка за лечение на малария от кората на Cinchona и я наричат ​​хинин.

През 1944 г. американските органични химици Робърт Удуърд и Уилям Дьоринг за първи път успешно синтезират хинин. Оттогава учените непрекъснато подобряват антималарийните лекарства, образувайки ароматни и хетероциклични метаноли, представени от хинин, 4-аминохинолини, представени от хлорохин, и хетероциклични аминофеноли, представени от амодиахин. Тези антималарийни лекарства са изиграли важна роля в контрола на маларията при хората. Въпреки това, с обширната и дългосрочна употреба на лекарства, проблемът с лекарствената резистентност на маларийните паразити постепенно се появи.

В началото на 60-те години Plasmodium falciparum е развил резистентност към хлорохин в някои региони, особено в Югоизточна Азия. По това време, с постепенната ескалация на войната във Виетнам, атаката на хлорохин - резистентна фалципарум малария порази воюващите страни, което доведе до голям брой съкращения на бойните сили. За тази цел Съединените щати са инвестирали много човешки и материални ресурси за изследване на маларията, като основната цел е намирането на нови лекарства против малария. Сред тях Армейският изследователски институт Уолтър Рийд на Съединените щати е проверил повече от 200 000 съединения от края на 60-те години на миналия век. Поради ограничените условия Виетнам не е в състояние да разработи нови лекарства, затова поиска от Китай да помогне за решаването на проблема с контрола на маларията. Китайската страна изпрати изследователи да проведат полеви проучвания и помощ на място в продължение на почти две години, осъзнавайки спешността и сложността на контрола върху маларията.

Откриване на артемизинин

От 21 май до 1 юни 1971 г. в Гуанджоу се провежда Националният симпозиум за контрол и превенция на маларията. След симпозиума Пекинският институт по традиционна китайска медицина реорганизира изследователския екип. Tu Youyou все още беше ръководител на екипа, а членовете на екипа Zhong Yurong продължиха да извличат традиционна китайска медицина. Lang Linfu и Liu Jufu направиха експерименти с животни. Според записите за скрининг на лекарства на Пекинския институт по традиционна китайска медицина степента на инхибиране на артемизинин е била 12 процента на 26 юли 1971 г. (№ 16), 40 процента на 1 септември (№ 114) и 100 процента на 4 октомври (№ 191). От януари 1971 г. екипът на Tu Youyou започва да извлича голямо количество етерен екстракт от едногодишна артемизия и завършва теста за токсичност върху кучета в края на юни същата година. За да се извърши клиничното изпитване възможно най-скоро, въпреки че резултатите от теста за токсичност на екстракта от артемизинин етер върху кучета през тази година все още са противоречиви, Tu Youyou, Lang Linfu, Yue Fengxian и Zhang Guozhen, Yan Shuchang, Pan Hengjie , Zhao Aihua и Fang Wenxian са приемали последователно неутралния екстракт от артемизинин етер в две партиди в различни дози, без очевидни токсични и странични ефекти.

На 8 март 1972 г. Tu Youyou, като представител на Пекинския институт по традиционна китайска медицина, направи доклад, озаглавен „Използвайте мисълта на Мао Цзедун, за да ръководите изследването на антималарийната китайска билкова медицина“ на срещата на „Националния офис 523“ в Нанджинг и докладва резултатите от 100 процента степен на инхибиране на малария при плъхове и малария при маймуни от неутрален суров екстракт от артемизининов етер, което привлече вниманието на всички участници. Според данните Tu Youyou е вдъхновен от традиционната китайска медицина и народната поговорка „изстискай сок“. Имайки предвид, че ефективните съставки може да са в липофилната част, тя премина към етерна екстракция, която значително подобри животинския потенциал на Artemisia annua от 30 процента до 40 процента до повече от 95 процента.

През август 1972 г. Tu Youyou ръководи екип за извършване на клиничен тест за ефикасност на неутрален екстракт от артемизинин етер на остров Хайнан. През този период Ni Muyun проектира предварителната обработка на хроматографската колонна сепарация, за да подобри отново антималарийния ефект на неутралната част от етерния екстракт от Artemisia annua. Zhong Yurong научи от литературата, че колоната със силикагел е по-ефективна при разделянето на неутрални съединения, така че той и неговият асистент Cui Shulian използваха колонна хроматография със силикагел и градиентно елуиране на петролев етер-етилов етер (по-късно променен на петролев етер-етилов ацетат) според към метода, предоставен в литературата, за отделяне на неутралния етерен екстракт на базата на предколонна обработка на Ni Muyun.

На 8 ноември 1972 г. колона със силикагел, произведена от Shanghai Reagent Factory, беше използвана за разделяне, а след това петролев етер и етилацетат-петролев етер (различни пропорции) бяха използвани за елуиране много пъти. Първо бяха получени малко количество игловидни кристали, номерирани като "иглени кристали I" (No.1 или игла 1); Броят на елуираните впоследствие игловидни кристали е "игловиден кристал II" (№ 2 или игла 2); По-късно е получен друг квадратен кристал, номериран "Кристал III" (No.3 или квадратен кристал). В началото на декември същата година тестът за малария при мишки доказа, че "иглени кристали II" са единственият ефективен мономер с антималарийно действие. Оттогава, когато Пекинският институт по традиционна китайска медицина докладва на „Националната служба 523“, той промени ефективната съставка на антималарийния „игловиден кристал II“ на „артемизинин II“, понякога известен също като артемизинин. По-късно Пекинският институт по традиционна китайска медицина нарича "артемизинин II" артемизинин.

2.Основна функция

1. Антималарийният артемизинин на прах има убиващ ефект върху паразита в червените кръвни клетки, може бързо да инхибира зрелостта на паразита;

2. Антибактериален, артемизининът има антигрипен вирусен ефект;

3. Антипаразит, артемизинин за ролята на анти-шистозомиаза и лептоспироза.

3. Приложение

1. Натурален артемизинин на прах 63968-64-9, прилаган в областта на храните, артемизинин на прах може да действа като суровина за чай за намаляване на храчките;

2. Приложен във фармацевтичната област, той се превръща в ново противораково лекарство с ниска токсичност;

3. Приложен в козметичната област, той може да активизира кръвообращението и да премахне напитката.

4.Спецификация

5. Блок-схема

Суровини → Почистване → Срив → Екстракт → Филтър → Концентрат → Сухо спрей → Тестване → Опаковка

Химичен синтез

Синтез на артемизинин от R-( plus ) - цитронелал

Синтез на артемизинин от R-( plus ) - цитронелал [11]

През 1983 г. химикът HofheinzW и други откриват метода за химичен синтез на артемизинин чрез химически изследвания. Използвайки (-) - 2-изобутанол като суровина, междинният продукт се получава чрез въвеждане на кислородни групи чрез реакция на фотоокисление и след това крайният продукт се синтезира чрез реакция на циклизация. Има два основни етапа на ограничаване на скоростта в синтеза на сесквитерпенови лактони: нагъване и циклизиране на сесквитерпеновите родителски ядра; Процесът на образуване на сесквитерпенови лактони, съдържащи перокси мостове.

През 1986 г. китайският учен Zhou Weishan синтезира артемизинин от R-( plus ) - цитронелал. Въпреки това, поради сложните стъпки на синтез и ниския общ добив, дори под 1 процент, оценката на осъществимостта на индустриализацията все още не е реализирана.

Биосинтеза

Артемизининът съществува в цветовете и листата на китайската билкова медицина Artemisia annua, но не и в стъблата. Това е терпеново съединение с много ниско съдържание и неговият биосинтетичен път е много сложен.

Сега е известно, че биосинтезата на артемизинин може да се извърши по три начина. Единият е да се увеличи съдържанието на артемизинин чрез регулиране на ключовите ензими, контролиращи биосинтезата на артемизинин и добавяне на прекурсорите на биосинтезата; Второто е да активира гените, контролирани от ключови ензими, и значително да увеличи съдържанието на артемизинин; Третият е да се използва генно инженерство за промяна на ключови гени, за да се подобри ефективността на ензимите, които контролират.

В процеса на биосинтеза, съдържанието на артемизинин е силно повлияно от физиологични и екологични фактори като светлина, екзогенни хормони, диференциация на пъпките и др. Температурата също има голямо влияние върху биосинтезата. Чрез експериментални изследвания е установено, че съдържанието на артемизинин в разсадите на артемизинин се увеличава до 68 процента при 40 градуса след 36 часа третиране.

В допълнение към артемизинин, други растения също могат да синтезират артемизинин. През 2011 г. изследователи синтезираха артемизинин от тютюн. В сравнение с традиционните химически методи, химическите реагенти, използвани при този метод, са значително намалени, което е от полза за опазването на околната среда. Рецепторът на този метод на биосинтеза е тютюнът, който е сравнително широко разпространен в Китай. Следователно източникът на суровини е сравнително богат. Въпреки това, някои реакционни субстрати в процеса на синтезиране на артемизинин от тютюн не са ясни и трябва да бъдат разработени. Въпреки това, този синтетичен метод все още има добри перспективи за индустриално приложение. [11]

Генът на артемизинин се имплантира в Escherichia coli и трансформираната Escherichia coli произвежда междинно съединение, което може да стане суровината на артемизинина - артемизининовата киселина след няколко стъпки на третиране. След вмъкване на специален ензим в дрождите, дрождите трансформират междинното съединение, споменато по-горе, в артемизинин. Технологичната верига на производство на артемизинин чрез микробната индустрия в общи линии се е оформила. Това означава, че цената на артемизинина ще падне с 90 процента. [12]

Екстракция и пречистване

Процесите на разделяне и пречистване включват основно екстракция с помощта на разтворител, рекристализация на екстракцията, суперкритична CO2 екстракция и хроматография с екстракция с разтворител.

Методът за екстракция с разтворител и прекристализация обикновено използва метод с разтворител и бензин, метод с етанол и алкална водна екстракция и метод на киселинно утаяване за производство, което значително повишава ефективната степен на използване на артемизининови растения.

Алкална водна екстракция и метод на киселинно утаяване: вземете определено количество сух прах от клони и листа на Artemisia annua и го добавете към етанол за разбъркване и екстракция, за да получите разтвор за екстракция с етанол, изсушете го при понижено налягане и го разтворете в етер- воден двуфазен разтвор за получаване съответно на артемизинин и артемизинин. Добивът на артемизинин при този метод е 90 процента, а степента на екстракция на артемизинин е 57 процента.

Метод с етанол: вземете определено количество изсушен прах от клони и листа на Artemisia annua, накиснете го в разреден етанол за 24 часа, вземете етаноловия екстракт, инжектирайте го в устройството за непрекъсната екстракция и след това го екстрахирайте с разтворител бензин, съдържащ бензен и етил ацетат за получаване на алкохолната фаза и фазата на екстракция, които могат да бъдат рециклирани, фазата на екстракция се обезцветява с активен въглен, филтрира се и разтворителят се възстановява, след което се получава концентрираният разтвор и след това се охлажда и кристализира, за да се получи грубият кристал артемизинин и след това се прекристализира с етанол, за да се получи готовият артемизинин. Този метод има предимствата на висок добив, ниска цена, по-малко стъпки, проста работа и безопасност.

Метод с бензинов разтворител: вземете определено количество сух прах от клони и листа на Artemisia annua, накиснете го в 8~10 пъти 120 # бензинов разтворител за 3 пъти, вземете екстракта от бензинов разтворител, след това го декомпресирайте и концентрирайте и го поставете за кристализация , вземете суровия артемизинин, измийте го с малко количество 120 # разтворител бензин много пъти и кристализирайте 50 процента етанол алкохол за 2~3 пъти, накрая вземете белия игловиден кристал на артемизинин. Този метод е прост и лесен за използване в масово производство.

Има три метода на екстракция за хроматография с екстракция с разтворител, а именно ацетон - колонна хроматография със силикагел, нискокипящ бензин - ултра-къса груба сферична разширена хроматография със силикагел и екстракция с етан - етан/ацетонитрил - колонна хроматография със силикагел.

6. Квалификация

След години на производство, нашата компания получи съответния лиценз за производство.

7 Подробности за патента

След години упорит труд Kono Chem Co., Ltd получи редица патентовани технологии.

Следва номерът на патента:

CN113527166A

CN112934445A

CN213006706U

CN212731128U

CN212576285U

CN212467595U

CN212467207U

CN112961024A

8 Партньор

Имаме много дългосрочни партньори по целия свят.

9 отзиви на клиенти

Получихме много похвали на други платформи и нашите клиенти са много облекчени от продуктите, произведени от нашата компания.

10 Лаборатория и фабрична среда

11 Изложби

Нашата компания участва в различни местни и чуждестранни изложения всяка година и комуникира с клиенти лице в лице.

Популярни тагове: естествен артемизинин на прах 63968-64-9, производители, доставчици, фабрика, търговия на едро, купуване, цена, най-доброто, насипно състояние, за продажба